Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la PDE-5 spécifique du GMPc.
Mécanisme d'action
La mise en œuvre du mécanisme physiologique de l'érection est associée à la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux lors d'une stimulation sexuelle. Ceci, à son tour, conduit à une augmentation du niveau de GMPc, à un relâchement ultérieur du tissu musculaire lisse du corps caverneux et à une augmentation du flux sanguin.
Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé d'une personne, mais renforce l'effet de l'oxyde nitrique (NO) en inhibant la PDE-5, responsable de la dégradation du GMPc.
Le sildénafil prix est sélectif pour la PDE-5 in vitro, son activité contre la PDE-5 est supérieure à celle d'autres isoenzymes de la PDE connues: PDE-6 - 10 fois; PDE-1 - plus de 80 fois; PDE-2, PDE-4, PDE-7 - PDE-11 - plus de 700 fois. Le sildénafil est 4 000 fois plus sélectif en ce qui concerne la PDE-5 par rapport à la PDE-3, ce qui est d'une importance capitale, car la PDE-3 est l'une des enzymes clés dans la régulation de la contractilité du myocarde.
La stimulation sexuelle est une condition préalable à l’efficacité du sildénafil.
Données cliniques
Études cardiologiques. L'utilisation de sildénafil à des doses allant jusqu'à 100 mg n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de l'ECG chez des volontaires sains. La réduction maximale de la PAS en position couchée après la prise de sildénafil à une dose de 100 mg était de 8,3 mm Hg et de DAD - 5,3 mm Hg. Un effet plus prononcé, mais aussi transitoire, sur la pression artérielle a été observé chez les patients prenant des nitrates.
Dans une étude portant sur l'effet hémodynamique du sildénafil en une dose unique de 100 mg chez 14 patients atteints de coronaropathie sévère (plus de 70% des patients avaient une sténose d'au moins une artère coronaire), la PAS et le DAD au repos ont diminué de 7 et 6%, respectivement, et la PAS pulmonaire diminué de 9%. Le sildénafil n'a pas d'incidence sur le débit cardiaque ni sur le débit sanguin dans les artères coronaires sténosées. Il a également entraîné une augmentation (d'environ 13%) du débit coronaire induit par l'adénosine dans les artères coronaires sténosées et intactes.
Dans une étude à double insu et contrôlée par placebo, 144 patients atteints de dysfonction érectile et d'angor stable, prenant des médicaments anti-angineux (sauf les nitrates), ont fait des exercices physiques jusqu'au moment où les symptômes de l'angine ont diminué. La durée de l'exercice était significativement plus longue (19,9 s; 0,9 à 38,9 s) chez les patients traités par le sildénafil en une seule dose de 100 mg par rapport aux patients recevant le placebo.
Dans une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo, l'effet de différentes doses de sildénafil (jusqu'à 100 mg) chez les hommes (n = 568) atteints de dysfonction érectile et d'hypertension artérielle prenant plus de deux médicaments antihypertenseurs a été étudié. Le sildénafil a amélioré les érections chez 71% des hommes, contre 18% dans le groupe placebo. La fréquence des effets indésirables était comparable à celle observée dans d'autres groupes de patients, ainsi que chez les individus prenant plus de trois médicaments antihypertenseurs.
Études de déficience visuelle. Après une heure de prise de sildénafil à la dose de 100 mg avec le test Farnsworth-Mansel 100, certains patients ont présenté une altération légère et transitoire de la capacité à distinguer les nuances de couleur (bleu / vert). 2 h après la prise du médicament, ces modifications étaient absentes. On pense que la violation de la vision des couleurs est provoquée par l'inhibition de la PDE-6, impliquée dans le processus de transmission de la lumière dans la rétine. Le sildénafil n'a eu aucune incidence sur l'acuité visuelle, la perception du contraste, l'électrorétrinogramme, la PIO ou le diamètre de la pupille.
Dans une étude transversale contrôlée par placebo de patients atteints de dégénérescence maculaire prouvée (n = 9), le sildénafil en une seule dose de 100 mg était bien toléré. Aucun changement cliniquement significatif de la vision n'a été observé, comme l'ont montré des tests visuels spéciaux (acuité visuelle, réseau de Amsler, perception des couleurs, modélisation du passage des couleurs, périmètre de Hamouri et photostress).
L'efficacité
L’efficacité et la tolérance du sildénafil ont été évaluées dans 21 études randomisées, en double insu, contrôlées par placebo, d’une durée allant jusqu’à 6 mois chez 3000 patients âgés de 19 à 87 ans, présentant une dysfonction érectile de différentes étiologies (biologique, psychogène ou mixte). L’efficacité du médicament a été évaluée globalement à l’aide d’un journal d’érection, d’un index international de la fonction érectile (questionnaire validé sur l’état de la fonction sexuelle) et d’une enquête auprès des partenaires.